Långsiktiga biverkningar av nyare generationens antidepressiva: SSRI, venlafaxin, nefazodon, bupropion och mirtazapine

Rapporter har visat att långvarig användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) kan associeras med signifikantviktökning, sexuell dysfunktion, drog växelverkan och utsättningssymtom. Är dessa effekter oundvikliga eller kan de förvaltas effektivt med lämpliga insatser? Vid en genomgång av publicerade, kontrollerade kliniska prövningar har det konstaterats att många deprimerade patienter upplever viktökning under remission med eller utan behandling. De flesta antidepressiva läkemedel verkar för att producera en 3-4kg viktökning efter 6-12 månaders behandling, vilka skulle kunna hanteras med kostrådgivning och motion. Undantaget är mirtazapin, som tycks vara förknippade med signifikant viktökning i början av behandlingen. Antidepressiv-inducerad sexuell dysfunktion är också vanligt men kan hanteras med tillägg av ett motgift eller ersättning. Läkemedelsinteraktioner är vanligast med fluvoxamin, nefazodon och fluoxetin eftersom dessa medel är mer sannolikt att påverka metabolismen av förskrivna läkemedel. Det kan vara möjligt att förhindra utsättningssymtom med ett sakta övergå till ett annat antidepressivt medel eller genom att långsa nedtrappning av antidepressiva.

ANNALS OF CLINICAL PSYCHIATRY 
Läs mer om studien här.




Effekterna av mirtazapin på sömn: 
En placebokontrollerad, dubbelblind 
studie med unga friska frivilliga

Studie mål: Mirtazapin är klassad som en noradrenerg och serotonergaspecifik antidepressiv. Denna studie syftar till att objektivt undersöka effekterna av enstaka dos mirtazapin på sömn av friska frivilliga. Design och inställning: Vi studerade effekten av akut administrering av mirtazapin (30 mg) en sömn polysomnogram, med hjälp av en dubbelblind, placebokontrollerad design. Försökspersonerna spenderat 3 nätter i laboratoriet. Första natten ägnades för anpassning till laboratoriet och tillämpningen av elektroencefalogram-elektroder, medan den andra och tredje natten var reserverade för inspelning av sömnens baslinje och att studera effekter av läkemedelsbehandling. Deltagare: Unga friska försökspersoner (n = 20), med en genomsnittsålder på 24 år, randomiserades i två grupper: placebo (n = 10) och mirtazapin (n = 10). Ingrepp: Den tredje natten fick personerna antingen placebo eller mirtazapin. Jämförelser gjordes mellan sömnvariabler från utgångsvärdet i båda grupperna. Oberoende urval t-testanvändes för att utvärdera skillnaderna mellan de två grupperna. Mätning och resultat: Mirtazapin förbättrade variabler relaterade till sömnkontinuitet jämfört med placebo. Den ökade indexet sömneffektivitet, samtidigt som den minskade antalet uppvaknanden och deras längd. Den långsamma wave-sömntiden ökades medan etapp 1 insomningstiden minskade betydligt. Det fanns ingen signifikant effekt på REM-sömnens variabler. Slutsats: Våra resultat tyder på att mirtazapin har en betydande påverkan på slow-wave sömn. Ytterligare studier rekommenderas för att undersöka effektiviteten av antidepressiva medel, med avseende på effekterna av 5-HTI blockad på slow-wave sömn.

American Academy of Sleep Medicine
Läs studien i original på engelska här.

Effekt och tolerabilitet av mirtazapin kontra citalopram: studie på patienter med egentlig depression

Målet var att jämföra den antidepressiva och ångestdämpande effekten, tolerabiliteten och effekter på livskvaliteten för mirtazapin och citalopram i en randomiserad, dubbelblind, multicenter, 8-veckors studie. Patienter med en egentlig depressionsepisod (DSM-IV) och ett utgångsvärde poäng> 22 på Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) randomiserades till 8 veckors behandling med antingen mirtazapin (n = 137,15-60 mg / dag) eller citalopram (n = 133, 20-60 mg / dag). Effekten utvärderades av MADRS, Hamilton Anxiety Scale (HAM-A), Clinical Global Impression skalor (CGI), Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ) och Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (QLESQ). Effekten analyserades "intent-to-Treat"-gruppen med hjälp av den senast utförda observationsmetoden. Vitala tecken och variabler laboratorium mäts och biverkningar registreras vid varje veckas besök. Omfattningen av reduktionen från utgångsvärdet i gruppen menar MADRS poäng var stor i båda grupperna, och nådde efter 8 veckors behandling medelvärden på 9,1 i mirtazapin-gruppen och 8,9 i citalopram gruppen. Båda behandlingarna resulterade även i en avsevärd förbättring av ångestsymtom, sömnstörningar och livskvalitet. Men på dag 14, uppmättes en statistiskt signifikant positiv förändring i mirtzapin-gruppen. En skillnad på 2,3 poäng på MADRS gynnar mirtazapin och anses vägledande för en kliniskt relevant överlägsenhet mellan två beprövade läkemedel mot depression. Mirtazapin behandling var också relaterade till snabbare förbättring av sömn, sömnkvalitet och bättre vakenhet efter uppvaknande, vilket framgår av statistiskt signifikanta skillnader på egenbedömning LSEQ vid olika tidpunkter. Det fanns inga skillnader mellan två behandlingsgrupperna till egenbedömning QLSEQ. Båda läkemedlen tolererades väl, med ett lågt antal patienter som avslutade studien i pga biverkningar (mirtazapin: 3,6%, citalopram, 3,0%). Svettningar och illamående var statistiskt signifikant mer frekvent i citalopram-gruppen och ökad aptit och klagomål av viktökning av mirtazapin-gruppen. Det fanns inga kliniskt relevanta förändringar i laboratorievärden, med undantag för kliniskt relevant viktökning, som inträffar oftare i mirtazapinpatienter. I denna studie var mirtazapin och citalopram lika effektiva för att minska symptom på depression och ångest, och tolereras väl. Mirtazapin var dock signifikant mer effektiv än citalopram efter 2 veckors behandling på MADRS, HAM-A och CGI Severity of illness and Quality of life skalor. Detta konstaterande, genomgående närvarande vid alla större effekt variabler, föreslår potentiellt snabbare insättande effekt av mirtazapin över citalopram.

Lippincott Williams & Wilkins, Inc.
Läs studien i original på engelska här.

En studie av mirtazapin i posttraumatiskt stressyndrom

Senare studier av läkemedelsbehandling av posttraumatisktstressyndrom (PTSD) har varit inriktade på serotonin-selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), trots ett antal behandlingsbegränsande biverkningar. Mirtazapin, en medel med både noradrenerga och serotonerga egenskaper, kan vara effektiva hos individer som uppvisar intolerans mot biverkningar av och ett begränsat svar på SSRI. Sex öppenvårdspatienter med svår, kronisk PTSD behandlades med mirtazapin, upptill 45 mg/dag i 8 veckor. Effektivitetsbedömningar och biverkningseffekter utfördes vid start och veckorna 2, 4, 6 och 8. Femtio procent av provet visade förbättring på 50% eller mer från start med hjälp av en global skattning. Dessutom har förbättringar noterades på både intervju-administrerade och självskattade skalor av PTSD och depression. Läkemedlet tolererades väl med några betydande biverkningar. Mirtazapin var associerat med klinisk förbättring hos 50% av patienter med svår, kronisk PTSD, vilket tyder på ett behov av ytterligare utredningar i dubbelblinda, placebokontrollerade studier.

Lippincott Williams & Wilkins, Inc.
Läs studien i original på engelska här.